Генетики выяснили, почему женщины более склонны к аутоиммунным заболеваниям

Исследование ученых из Калифорнийского университета в Лос Анджелесе (UCLA) показало, что ген в Х-хромосоме может объяснить, почему у женщин чаще развивается рассеянный склероз (РС) и другие аутоиммунные заболевания, чем у мужчин.

Ученые обнаружили, что ген, известный как Kdm6a, экспрессировался больше в иммунных клетках самок мышей, чем в иммунных клетках самцов.

При этом, когда исследователи удаляли ген, симптомы РС у грызунов, такие воспаление и повреждение спинного мозга, значительно уменьшались.

У женщин риск развития РС примерно в три раза выше, чем у мужчин, и у женщин в целом более сильный иммунный ответ. Предыдущие исследования показали, что эти различия могут быть связаны с половыми гормонами и/или хромосомами, характерными для обоих полов. Поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, им обеспечена «двойная доза» генов на ней, и хотя существует естественный механизм для подавления так называемых лишних генов, некоторым из них этого удается избежать, пишет Medicalxpress.

В исследовании UCLA было установлено, какие гены Х-хромосомы могут проскальзывать через этот «фильтр», экспрессировать в иммунной системе женщин, и могут ли они быть связаны с восприимчивостью женского пола к аутоиммунным заболеваниям.

Для этого ученые секвенировали РНК у самок и самцов мышей, а также 294 женщин и 205 мужчин. Увидев, что ген Kdm6a показал наибольшее различие между мужчинами и женщинами, ученые удалили этот ген у лабораторных мышей, больных РС. В результате было обнаружено, что у грызунов без Kdm6a симптомов заболевания было гораздо меньше, чем у мышей, у которых этот ген был.

Помимо этого, у мышей без Kdm6a были обнаружены снижение аутоиммунной активности в клетках спинного мозга, уменьшение повреждения аксонов клеток (нейриты, через которые происходит нейронная связь и которые ухудшаются при РС), и большее количество неповрежденных аксонов. Результаты показывают, что удаление гена Kdm6a оказывает защитное действие.

Кроме того, команда определила молекулярные изменения, которые вызваны удалением гена. У мышей, у которых отсутствует Kdm6a, имеются свидетельства повышенной активности множества генов, отвечающих за здоровый иммунитет, и сниженной активности генов, участвующих в нейровоспалении.

Таким образом, выводы ученых объясняют, почему женщины более склонны к развитию аутоиммунных заболеваний, и предполагают, что модулирование активности Kdm6a в Т-клетках может быть потенциальной терапевтической мишенью для рассеянного склероза.

Полученные данные свидетельствуют о том, что такие препараты, как метформин, который используется при лечении диабета и изменяет активность Kdm6a, также могут заслуживать дальнейшего изучения.